با این حال، شاید ماندگارترین نقش او در ذهن مخاطبان، نقش سناتور ایالتی فاسد، «کلی دیویس» در سریال تحسینشده The Wire محصول شبکه HBO باشد. او در تمام ۵ فصل این درام جنایی حضور داشت و شیوه خاص و کشیده او در ادای یکی از کلمات رکیک فیلمنامه، به امضای شخصی او و یکی از دیالوگهای معروف فرهنگ عامه تبدیل شد. او همچنین در کمدی سیاسی Veep در نقش ژنرال جورج مدوکس و در سریال درام حقوقی Your Honor در نقش سیاستمداری مرتبط با جرایم سازمانیافته ظاهر شد.
آخرین نقش تلویزیونی ویتلاک، حضور بهعنوان بازیگر ثابت در نقش رئیس پلیس در The Residence از سریال های نتفلیکس بود که در مقابل اوزو ادوبا به ایفای نقش پرداخت. در سینما نیز ویتلاک به دلیل همکاری طولانیمدت و عمیق خود با اسپایک لی شناخته میشود. او در ۶ فیلم از آثار این کارگردان برنده اسکار، شامل فیلم 25th Hour، فیلم She Hate Me، فیلم Red Hook Summer، فیلم Chi-Raq، فیلم BlacKkKlansman و فیلم Da 5 Bloods نقشآفرینی کرد. اسپایک لی پس از انتشار خبر فوت ویتلاک، با پیامی احساسی به «برادر عزیز» خود ادای احترام کرد.
آیزایا ویتلاک اخیرا در فیلم کمدی سیاه Cocaine Bear به کارگردانی الیزابت بنکس دیده شد و بهزودی صدای او بهعنوان بخشی از تیم صداپیشگان انیمیشن Hoppers محصول مشترک پیکسار و دیزنی نیز شنیده خواهد شد.
